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手上長硬疙瘩有多種可能，建議就醫由醫院專科醫生進行鑒別和確診，具體如下：1、尋常疣：為人乳頭瘤病毒感染形成的局部細胞增生，可以表現為手部出現角質化硬疙瘩，凸出于皮膚表面，表面比較粗糙，有角化刺狀結構，可以通過物理療法、激光、冷凍等方式治療；2、細菌感染：如細菌感染形成毛囊炎、癤腫。如果硬疙瘩的持續時間較久，可能是特殊細菌或真菌感染引起，如孢子絲菌病，可以形成局部結節狀損害；3、炎癥感染：好轉、消退后會留下增生性瘢痕或瘢痕疙瘩，屬于質硬疙瘩；4、其他：以良性囊腫為主，包括纖維瘤、脂肪瘤等。長在肌腱旁邊的腱鞘囊腫，有時也表現為硬質疙瘩。