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梅毒二次復發的原因比較復雜，梅毒二次復發通常指梅毒經過治療之后臨床癥狀好轉，經過一段時間之后，又再次出現臨床癥狀加重。1、驅梅治療不規范：可能開始的驅梅治療做得不規范，比如療程不夠、劑量不足或者沒有按正確的方法、間隔時間定期復查等。上述做得不規范，可能就使梅毒的治療失敗，體內還有殘余的梅毒螺旋體。當機體免疫力下降的時候，可能二次復發；2、自身免疫功能下降：比如治療之后勞累、酗酒、熬夜，或者本身患有基礎性疾病，像糖尿病，或免疫功能缺陷性的艾滋病、惡性腫瘤等，都導致機體免疫功能下降，梅毒容易再次復發；3、梅毒感染有特殊性：患者本身的梅毒感染有特殊性，比如有神經梅毒。梅毒螺旋體可以進入到腦脊液當中，使用常規的驅梅治療，難以殺滅潛伏在腦脊液當中的梅毒螺旋體。所以當機體免疫力下降的時候，潛伏的梅毒螺旋體可以再次造成危害，引起梅毒的復發。