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風濕熱的發病與A族溶血性鏈球菌感染有密切的關系。鏈球菌菌體的莢膜由透明質酸組成，與人體滑膜和關節液的透明質酸、蛋白之間存在著共同的抗原。人體滑膜和關節液中的透明質酸、蛋白成分，能夠抵抗白細胞吞噬，起到保護的作用。A族溶血性鏈球菌的蛋白質抗原，與人心臟、瓣膜等組織的抗原之間存在著一些交叉抗原性，能夠引起交叉抗原免疫反應。這一交叉免疫反應在風濕熱所導致的瓣膜病的發病機制中起到了非常重要的作用。另外，鏈球菌可以產生多種細胞外毒素，在疾病發病中也起到了非常重要的作用。風濕熱的發病中非常重要的外部因素，即感染因素。另外，風濕熱的發病也存在著一定的遺傳易感因素。因為在流行病學的調查中發現，同一家族成員中有風濕熱的族群，發生率要相對沒有風濕熱的家族顯著地增加，這說明遺傳因素也在風濕熱的發病中起到了非常重要的作用。