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肢端肥大癥診斷一般情況下依據患者典型的臨床表現，結合輔助檢查來確診。臨床表現以骨骼、軟組織、內臟增生肥大為主要特征。表現為面容改變、手指末端肥厚、襪子及帽子型號增大，有多汗、皮脂腺分泌增多、皮膚粗糙、內臟增大、骨關節病變等特殊外貌。合并有糖代謝紊亂、高血壓、肌肉骨骼方面的表現。但最重要的還是實驗室的定性診斷，如血清生長激素測定、血清胰島素樣生長因子1的測定、口服葡萄糖抑制生長激素試驗，以明確體內有生長激素不適當過度分泌。明確定性診斷后還要進行定位診斷，明確病變的部位，只要結合影像學檢查如垂體磁共振，確定是否是垂體生長激素瘤引起的肢端肥大癥。此外因為肢端肥大癥患者會并發其他的疾病如骨質疏松等，可以做長骨的平片、骨密度的檢查以幫助確診。