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一般情況下，干燥綜合征要與系統性紅斑狼瘡和類風濕關節炎等這些自身免疫性疾病相鑒別。根據表現，還要與非自身免疫性口干、老年外分泌腺體功能下降等相鑒別，還有就是與糖尿病、藥物性口干相鑒別。原發性干燥綜合征患者除了口干外，還可能表現為其他的外分泌腺體受損，如皮膚干燥、牙齒脫落，同時伴有全身性癥狀，如關節疼痛，臨床表現要比糖尿病更復雜。