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對乙酰氨基酚片不會引起瞌睡，常規劑量下，對乙酰氨基酚片不良反應較少，可能偶爾會引起患者惡心、嘔吐、出汗，少數患者可能會發生過敏性皮炎、皮疹、粒細胞缺乏、血小板減少等。但如果多次使用，尤其是高劑量長期使用對乙酰氨基酚片，可能會導致肝的轉氨酶升高，如果是超劑量使用，還會導致肝毒性。常用的感冒藥較多為復方制劑，除包含對乙酰氨基酚以外，可能還會包括其他成分，如右美沙芬、麻黃堿、氯苯那敏等成分，以緩解感冒時的咳嗽、流鼻涕、打噴嚏、鼻塞等癥狀。復方制劑中的氯苯那敏是一種抗組胺藥物，常見副作用包括白天嗜睡，因此在服用對乙酰氨基酚片時，應該仔細閱讀說明書。如果有駕駛機動車或操作精密儀器需要的患者，應該避免服用含有上述可能會引起嗜睡副作用成分的復方制劑，可以選擇僅含有對乙酰氨基酚的藥物。服用含有引起瞌睡成分的復方成分藥物時，在服藥期間不得駕駛機、車、船，不能從事高空作業、機械作業、操作精密儀器等，因此在服藥時，應仔細閱讀說明書，看藥物成分是否只包含了對乙酰氨基酚。