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總膽紅素和間接膽紅素如果都有升高，還要進一步判定直接膽紅素是否有升高。如果直接膽紅素和間接膽紅素都有升高往往說明有肝細胞性黃疸，常見于急性黃疸型肝炎或者肝硬化嚴重的患者。肝細胞大量壞死、肝功能不全會導致肝臟對于膽汁的攝取、分泌、排泄、結合出現障礙，從而導致直接和間接膽紅素都升高。如果直接膽紅素沒有升高只有間接膽紅素升高，需要考慮是否有血液性黃疸，常見的是溶血性因素而導致，因為球形紅細胞增多癥或者其他原因，比如血型不合的輸血而導致間接膽紅素生成過多，從而出現異常。如果是輕度升高，要注意是否有先天性黃疸，比如吉爾伯特綜合征。吉爾伯特綜合征主要是肝臟對于間接膽紅素的攝取出現障礙，從而表現為間接膽紅素輕度升高，一般情況下并不會有太大異常，只需要定期隨訪即可。但是要注意勞累、感冒、飲酒，有可能會導致間接膽紅素升高或加重，需要注意避免。另外，苯妥英鈉的治療有可能會導致間接膽紅素下降。