介紹：
山東大學齊魯醫院婦科腫瘤實驗室成立于1978年，“十一五”期間被評為山東省高校重點實驗室，現為“十二五”山東省高校重點強化建設實驗室。依托學科為婦產科學國家重點學科、首批婦科學國家臨床重點?？啤⑹着鷭D產科學博士學位授權點、山東省重點學科、山東省臨床醫學中心、山東省泰山學者工程建設崗位學科、國家臨床藥理基地婦產科專業。在人才隊伍建設方面，經過多年建設...
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介紹：
山東大學齊魯醫院婦科腫瘤實驗室成立于1978年，“十一五”期間被評為山東省高校重點實驗室，現為“十二五”山東省高校重點強化建設實驗室。依托學科為婦產科學國家重點學科、首批婦科學國家臨床重點?？?、首批婦產科學博士學位授權點、山東省重點學科、山東省臨床醫學中心、山東省泰山學者工程建設崗位學科、國家臨床藥理基地婦產科專業。在人才隊伍建設方面，經過多年建設，現有婦科腫瘤專業醫師和專業實驗室技術人員35名，其中正高職11名，博士生導師7名，具有博士學位32名。實驗室主任孔北華教授是中華醫學會婦產科分會副主任委員、中國醫師協會婦產科協會副會長、中華婦科腫瘤學會常委兼婦科腫瘤基礎研究學組組長、中華婦產科雜志副總編輯、國家執業醫師考試臨床醫學試題委員會副主任委員、“十一五”國家級規劃教材《婦產科學》主編、山東省婦產科學會主任委員、山東省醫師協會婦產科主任委員、國務院政府特殊津貼專家、衛生部和山東省有突出貢獻中青年專家、山東省醫學領軍人才、山東省教學名師、十一屆全國人大代表。婦科腫瘤實驗室包括婦科腫瘤細胞病理實驗室、細胞遺傳實驗室、分子生物學實驗室和細胞生物學實驗室。實驗室總面積達1200多平米，萬元以上大型儀器設備80余臺，實驗設備總值1500余萬元。本實驗室婦科腫瘤基礎與臨床研究相結合，近年來本專業發揮婦科腫瘤學專業優勢，形成特色鮮明的華東地區婦科腫瘤培訓基地，開展TumorBoard推進婦科腫瘤規范化治療，建立了婦科腫瘤組織、血清標本庫和臨床資料數據庫，建立健全了嚴格的腫瘤患者隨訪制度。參與多項國際多中心臨床試驗研究，研究質量受到廣泛好評。開展婦科腫瘤化療及保留生育功能治療的探索研究。在婦科腫瘤防治方面，致力于解決婦產科重大疾病問題，為山東省及周邊地區婦女健康提供技術保障。在科研方面，承擔國家級和省廳級科研項目近200項，其中國家自然科學基金26項，累計到位科研經費1800多萬元。獲得學科建設經費1600萬元。發表學術科研論文600余篇，其中SCI收錄論文70余篇，獲得省級、部級及其他各類科研成果獎50項，其中省部級科技進步二等獎以上10余項。獲得專利12項，其中發明專利5項?！笆?”期間本實驗室共培養博士研究生42名，碩士研究生86名。開展教育教學創新，全面完成整體化教學改革試點工作，并獲得山東省教學成果一等獎，主編國家級規劃教材一部。培養婦產科學專業博士42名，碩士98名，獲得省級以上優秀畢業論文1篇，培養進修醫師400余人。廣泛開展國內外學術交流，召開國際或國內學術交流會議13次，與5家國外學術機構進行實質性合作并聘用兩名國際知名專家為聘教授，每年定期來我科講學，先后派出13名人員出國學習，已引進從日本獲得博士學位和從美國獲得博士學位的優秀醫學專業人才各一名，為學科進一步發展提供人才保障。實驗室的主要研究方向及內容：1、卵巢癌的早期診斷及綜合治療新技術研發近年來，在卵巢癌的早期診斷及綜合治療技術研發方面進行了系列研究，獲得多項創新性學術成果。應用1:1配對方法對山東省19所地市級以上醫院的卵巢癌流行病學因素進行系列研究，發現了多種危險因素與保護因素，提出了預防策略。針對上皮性卵巢癌起源問題展開深入研究，在國際上首次發現了低級別漿液性卵巢癌的輸卵管上皮起源證據。應用SELDI-TOF-MS技術篩選了四種有別于國際上報導具有良好重復性的卵巢癌血清標記物，并建立了特異性與敏感性均良好的診斷模型；應用甲基化特異性PCR技術對卵巢癌患者外周血DNA甲基化狀態進行檢測，其敏感性、特異性均較高，是卵巢癌早期診斷的一個新的有效策略。構建了多種高效靶向基因治療系統，解決了卵巢癌基因治療關鍵技術問題；發現CHP2基因可調控卵巢癌生物學行為，有望成為新的卵巢癌基因治療靶點；構建的MUC1/Y基因轉染樹突狀細胞后誘導激活針對MUC1/Y（+）卵巢癌細胞的特異性細胞毒T淋巴細胞（CTL），為卵巢癌免疫治療提供了實驗依據；發現人胚胎生殖干細胞對卵巢癌生長具有抑制作用；發現鼠胚胎干細胞ES-D3來源的造血干細胞移植能夠重建接受大劑量化療小鼠的造血功能，為胚胎干細胞來源的造血干細胞支持大劑量化療提供了實驗依據。研制成功血卟啉單甲醚/竹紅菌素B-聚氰基丙烯酸烷酯納米粒載體系統，證實其卵巢癌靶向性及淋巴靶向性，并驗證其對卵巢癌的靶向殺傷作用；進一步制備葉酸分子包裹的聚乙二醇聚乳酸嵌段共聚物納米載體，體外實驗驗證其對卵巢癌的主動靶向作用；制備葡萄糖分子包裹的納米金顆粒，體內體外實驗驗證其對卵巢癌的靶向性，并證實其對卵巢癌具有放療增敏效應。臨床試驗發現拓撲替康聯合順鉑作為一線方案治療卵巢癌療效肯定，有望替代常規的PC方案；參加多項卵巢癌化療國際多中心臨床試驗研究，獲得高度評價，在國際上發表了多項試驗結果。該研究方向針對卵巢癌的發病、診斷和治療等方面的前沿學術問題，開展卵巢癌基礎與臨床研究，具有重大學術創新。本研究在國內外學術期刊發表學術論文111篇，其中SCI收錄14篇。SCI引用次數達到75次。培養博士研究生22名，碩士研究生41名。研究成果在華中科技大學同濟醫院、浙江大學附屬婦產醫院、安徽省立醫院等全國多家醫院推廣應用，產生較大學術影響。研究成果經專家鑒定，達到國際領先水平。先后獲得教育部科技進步一等獎、中華醫學科技獎三等獎、山東省科技進步二等獎獎勵。2、子宮內膜癌發病機制及綜合治療研究近年來，開展了子宮內膜癌臨床及發病機制研究。我們總結了近五年來初治子宮內膜癌患者臨床資料，闡明了子宮內膜癌淋巴結轉移規律，探討了不同治療方式對子宮內膜癌預后的影響，在全國婦科腫瘤學會報告引起廣泛關注。開展了年輕早期低危子宮內膜癌患者保留生育功能的治療，已獲成功妊娠。對I型子宮內膜癌發病機制研究方面，我們研究了雌激素代謝基因CYP17、COMT及雌激素受體基因單核苷酸多態性與子宮內膜癌發病風險的關系，探索了多種基因及蛋白表達與子宮內膜癌發生之間的關系，可望用于篩選子宮內膜癌高危病人并用于指導激素替代治療。I型子宮內膜癌中存在脂肪酸代謝異常，脂肪酸合成酶（FASN）在子宮內膜癌中過表達，抑制FASN表達可顯著下調E2刺激的ER表達，阻斷FASN后發現細胞增殖和細胞活性的劑量依賴性降低，內源性雌激素受體活性抑制因子DACH1的缺失可導致其FASN的過表達，從而影響ER活性并潛在地調節子宮內膜癌的信號傳導，初步揭示了子宮內膜樣腺癌增強的脂質生成信號的可能的分子機制，為子宮內膜癌的治療提供重要的依據。在II型子宮內膜癌發病機制方面，我們率先找到了子宮內膜漿液性癌（ESC）的癌前病變并命名為“內膜腺體異型增生”（EmGD）。同時，我們還發現一些形態學看似正常，而p53免疫染色陽性的上皮或者腺體，將其命名為“p53印記”。p53印記被看作是一種潛在性癌前病變?；谝陨习l現，我們初步提出了Ⅱ型子宮內膜癌的發生模式，即主要起源于靜止期子宮內膜（RE），經過p53印記、EmGD，進一步發展為子宮內膜上皮內癌（EIC）及ESC。這一發生模式的提出，為探索ESC的發病機制開辟了新思路。EmGD、p53印記的發現也有望早日實現ESC的早期診斷及早期治療。我們的研究還發現從EmGD到EIC、ESC，胰島素樣生長因子ⅡmRNA結合蛋白3（IMP3）和轉錄因子NF-E2相關因子2（Nrf2）表達量也逐漸增加，故二者均被看作是ESC發生過程中的早期事件，而且Nrf2高表達與化療耐藥性有關，通過抑制Nrf2水平增加Keap1表達，可以提高ESC細胞對化療藥物的敏感性，從而能夠延長患者的存活率。基于我們的研究發現，即p53特征性的基因突變也表現在ESC的癌前病變以及潛在性癌前病變中。提示通過檢測p53基因或者蛋白來早期診斷ESC將成為可能。在前期實驗中，我們發現在400倍的背景下，通過ELISA能夠檢測到的最少SPEC-2細胞數為25。目前我們正在探討通過ELISA對子宮內膜細胞p53蛋白的檢測來早期診斷ESC。并通過優化組合已知的分子標志物，包括IMP3及Nrf2，有望進一步提高早期發現ESC的敏感性及特異性。3、子宮頸癌及癌前病變的篩查、早期診斷與綜合治療研究本實驗室率先在山東開展以下工作：(1)利用液基細胞學及人乳頭瘤病毒（HPVDNA）檢測對門診病人進行宮頸癌及其癌前病變（宮頸上皮內瘤變）篩查；（2）開展并推廣宮頸環形電切術（LEEP）治療宮頸上皮內瘤變工作；（3）開展并推廣三階梯技術診治早期宮頸癌及癌前病變；（4）開展局部晚期宮頸癌新輔助化療臨床研究；（5）開展中藥、干擾素及光動力學療法治療持續性HPV感染的臨床研究；（6）開展腹膜外盆腔淋巴清掃及保留盆腔神經的廣泛性子宮切除術治療宮頸癌的臨床研究；（7）開展保留生育功能的宮頸錐切術及廣泛性子宮頸切除術治療早期宮頸癌的臨床研究。（8）開展宮頸癌、癌前病變、普通人群中HPV高危類型的檢測和流行病學分析；（9）開展適宜普通人群和高危人群宮頸癌篩查方法研究（醋酸試驗及碘試驗肉眼觀察、宮頸細胞學檢查、高危型HPVDNA檢測、尿巰基檢測、流式細胞DNA倍體分析等）；（10）開展宮頸上皮內瘤變和宮頸癌的分子生物學標志研究及光動力學治療研究；（11）開展基于快速石蠟切片技術基礎的宮頸病變快速診治技術；(12)連續主辦5屆宮頸病變學習班（3屆國家級繼續教育項目，2屆省級繼續教育項目），積極推廣宮頸病變的規范化診治。已取得成果和可能取得的突破：（1）我院自2001年開始將薄層液基細胞學檢測技術（TCT）和Bethesda診斷系統應用于臨床并在山東省推廣應用；自2001年引進2代雜交捕獲試驗法（HC-II）檢測HPV，2004年又引進HPV基因分型檢測技術；自2001年開始將子宮頸電熱圈環切術（LEEP或LLETZ）應用于臨床。通過合理應用上述現代篩查和早期診斷技術，顯著提高了宮頸上皮內瘤變和早期宮頸癌的檢出率；而且可以采取個體化針對性治療，減少過度診斷或診斷不足，過度治療或治療不足，提高宮頸病變患者的生活質量。(2)自2009年9月山東大學齊魯醫院與美國亞利桑那大學醫學院合作，正式在我院開展了宮頸病變快速診治技術（基于快速石蠟切片技術基礎的宮頸病變一站式服務）。初步的研究結果顯示：①宮頸組織采用快速石蠟切片技術，切片質量穩定，方法安全，經濟實用，它縮短了病理檢查時間，有助于臨床醫師盡早制定進一步的治療方案。②宮頸疾病快速病理檢查，簡化了診療流程，方便了患者就診，降低了她們的經濟花費，減少了對疾病的延遲診治，結合宮頸疾病的三階梯診療程序，避免了漏診和過度診療，準確而又有效。（3）通過對現行宮頸癌篩查方法研究顯示，對有條件的在婦科門診就診及婦科住院的患者（機會性篩查），建議同時進行高危型HPVDNA檢查及液基細胞學檢查（TCT），能更有效的提高宮頸病變的檢出率，對治療、隨診提供指導意義，并能濃縮高風險人群，便于進行有效監控，早期預測高度病變。對農村婦女人群的普查研究顯示，因受細胞學技術方法和細胞學診斷醫師技術水平的限制，在農村社區宮頸癌篩查中細胞學檢查方法效率較差，不宜作為初篩手段。由于VIA/VILI假陽性率過高，不適合作為宮頸癌初篩方法。HPV檢測作為初篩試驗可提高篩查效率，具有敏感性高、客觀性強，有可能節約醫療資源，細胞學檢查宜作為HPV檢測初篩后的二級分流方法。在基層醫院不適宜開展“即查即治”，容易導致“誤診誤治”。4、妊娠滋養細胞疾病的基礎和臨床研究在國內率先開展順鉑與VP16聯合化療（EP方案）治療滋養細胞疾病的臨床研究，研究證實該方案適用于我國高危、耐藥、復發性惡性滋養細胞腫瘤的治療，并發表在2007年中華婦產科雜志。研究回顧性分析接受EP方案化療的39例GTN患者的臨床資料，其中初治高?；颊?5例，耐藥患者9例，復發患者5例。39例患者中10例患者輔以手術治療，所有患者均隨訪，觀察其療效及毒副反應，并追蹤繼發性腫瘤的發生情況和其中30例保留生育功能患者的生育情況，結果39例GTN患者共接受了221個療程的EP方案化療，平均療程數5．7個，總的完全緩解率為74％(29/39)；其中，25例初冶高?；颊呖偗煶虜?39個，平均療程數5．6個，19例完全緩解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