化學性配伍禁忌即某些藥物配合在一起會發生化學反應，不但改變了藥物的性狀，更重要的是使藥物減效、失效或毒性增強，甚至引起燃燒或爆炸等，化學性配伍禁忌常見的外觀現象有變色、產氣、沉淀、水解、燃燒或爆炸等。

　　變色 主要由于藥物間發生化學變化或受光、空氣影響而引起，變色可影響藥效，甚至完全失效。易引起變色的藥物有堿類、亞硝酸鹽類和高鐵鹽類，如堿類藥物可使蘆薈產生綠色或紅色熒光，可使大黃變成深紅色;碘及其制劑與鞣酸配合會發生脫色，與淀粉類藥物配合則呈藍色;高鐵鹽可使鞣酸變成藍色。

　　產氣 指在配制過程中或配制后放出氣體，產生的氣體可沖開瓶塞使藥物噴出，藥效會發生改變，甚至發生容器爆炸等。如碳酸氫鈉與稀鹽酸配伍，就會發生中和反應產生二氧化碳氣體。

　　沉淀 由兩種或兩種以上藥物溶液配伍時，產生1種或多種不溶性溶質，如氯化鈣與碳酸氫鈉溶液配伍，則形成難溶性碳酸鈣而出現沉淀;弱酸強堿與水楊酸鈉溶液、磺胺嘧啶鈉溶液等與鹽酸配伍，則生成難溶于水的水楊酸和磺胺嘧啶而產生沉淀;如生物堿類的水溶液遇堿性藥物、鞣酸類、重金屬、磺化物與溴化物，也產生沉淀等。

　　水解 某些藥物在水溶液中容易發生水解而失效，如青霉素在水中易水解為青霉二酸，其作用喪失。

　　燃燒或爆炸 多由強氧化劑與強還原劑配伍所引起，如高錳酸鉀與甘油、甘油和硝酸混合或一起研磨時，均易發生不同的燃燒或爆炸，常用的強氧化劑有高錳酸鉀、過氧化氫、漂白粉、氯化鉀、濃硫酸、濃硝酸等;常用的還原劑有各種有機物、活性炭、硫化物、碘化物、磷、甘油、蔗糖等。