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乙肝疫苗第一針通常沒有嚴重的不良反應，但個別的特異體質，對于乙肝疫苗抗原成分敏感的人群，在接種第二針和第三針時，可能會出現不良反應。常見的不良反應有皮膚局部的硬結、紅腫、局部過敏，有蕁麻疹或其他形狀的皮疹，較嚴重的不良反應是在接種后產生局部感染，形成膿腫。較少見的不良反應是在接種疫苗后，出現速發型的過敏反應，疫苗接種者可以出現嚴重的過敏，比如喉頭水腫、過敏性休克。紅腫、硬結通常在接種3天后，可以用溫熱的毛巾進行熱敷，熱敷一段時間后，癥狀自然就會消退。對于產生膿腫的個別接種者，可以選擇切開引流，應用抗生素控制炎癥。對于出現嚴重不良反應，比如過敏性休克或喉頭水腫，應及時進行搶救治療。