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只有很小一部分的神經纖維瘤會出現皮膚咖啡斑，大部分神經纖維瘤屬于孤立性神經纖維瘤，并不會合并皮膚的咖啡斑等其他情況，而出現合并皮膚咖啡斑的癥狀主要見于神經纖維瘤病一型和神經纖維瘤病二型的患者，這類患者的突出表現為雙側的腋窩及腹部溝區會出現多發的咖啡斑，而且咖啡斑還存在一些特點，在青春期之前，如果直徑超過5mm且超過6個以上的咖啡斑，或者在青春期以后，咖啡斑的最大直徑超過15mm，對神經纖維瘤具有診斷意義。合并皮膚咖啡斑的神經纖維瘤的患者，要注意對患者的頭顱和全脊柱進行神經系統影像學的檢查和篩查，明確患者顱內和椎管內是否存在多發的神經纖維瘤、神經鞘瘤、脊膜瘤、腦膜瘤、室管膜瘤等一系列的腫瘤。因為合并咖啡斑的神經纖維瘤病的患者，常常會發生顱內和椎管內的多種類型的神經纖維瘤，以及其他類型的腫瘤。