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氨酚羥考酮片的不良反應通常分為嚴重不良反應和常見的非嚴重的不良反應，而氨酚羥考酮片是由含有周圍神經鎮痛作用的對乙酰氨基酚和中樞神經鎮痛作用的鹽酸羥考酮組成的復方片劑。當大劑量應用時，氨酚羥考酮片產生與嗎啡類似的嚴重不良反應，包括呼吸抑制、呼吸暫停或停止、循環衰竭、低血壓和休克，還可能出現劑量依賴性，可能導致致命的肝壞死，也可能引發腎小管壞死和低血糖昏迷。對于年老體弱患者，氨酚羥考酮片與其他抑制呼吸的藥物聯合使用時，發生呼吸抑制的危險性更高。氨酚羥考酮片的血管舒張作用可能可進一步降低心輸出量和血壓，因此對循環休克的患者應謹慎使用。如果長期飲酒的人給予治療劑量的氨酚羥考酮片，也可能引發肝臟毒性或嚴重的肝衰竭。而常見的非嚴重的不良反應，包括輕微的頭痛、頭昏、眩暈、嗜睡、惡心、嘔吐。通常在運動時加重、休息時減輕，偶見精神亢奮、煩躁不安、便秘和皮膚瘙癢。氨酚羥考酮片的其他不良反應還包括過敏性反應，如皮疹、風疹、紅斑狀的皮膚反應。而血液不良反應包括血小板減少、中性粒細胞減少、各類血細胞減少、溶血性貧血等。其較少出現的粒細胞缺乏癥，也可能與使用對乙酰氨基酚有關。因此如果需要服用氨酚羥考酮片劑，在診斷明確后，方可給藥。因為該藥物的鎮痛作用往往會掩蓋疾病的本質，甚至延誤疾病的最佳治療時機。