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頭孢菌素是臨床常用的抗感染性疾病的抗菌藥物，阿莫西林屬于青霉素類抗生素，頭孢菌素和青霉素類的核心結構都是含有四元β-內酰胺環，也就是含有共同的結構，理論上來講可能會發生交叉過敏反應。但實際上大多數對頭孢菌素類產生速發型過敏反應的患者僅對頭孢菌素類過敏，對青霉素類不過敏。歐洲有一項大型病例研究發現，98例出現速發型頭孢菌素過敏的患者當中只有25%的青霉素是陽性的。頭孢菌素和青霉素交叉過敏反應，還可能源于側鏈結構的不同，比如頭孢羥氨芐、頭孢丙烯和阿莫西林具有相同的側鏈，如果患者對頭孢菌素過敏并且需要使用阿莫西林進行治療，就要進行青霉素的皮試。皮試是陰性的并且頭孢菌素和阿莫西林具有不同側鏈，可以選用。如果青霉素皮試陽性，就選擇其它類抗菌藥物。