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梅毒表現多種多樣，千變萬化，是皮膚科的高級模仿大師，主要表現為生殖器部位紅斑、破潰以及全身皮疹，皮疹可多可少、可輕可重，一般沒有自覺癥狀。通常根據發病時期可以分為2年以內早期梅毒，和病程＞2年的晚期梅毒。早期梅毒包括一期硬下疳，二期和早期潛伏梅毒。一期硬下疳就是在生殖器或者性接觸部位出現硬性潰瘍，無疼痛不適。二期皮疹呈彌漫性分布，可以出現紅斑、鱗屑、丘疹、膿皰、扁平濕疣、脫發、淋巴結腫大等等。 如果未經治療，梅毒會出現多種嚴重晚期不良結局，包括晚期潛伏梅毒、心血管梅毒、樹膠腫性梅毒和神經系統并發癥等等，可以累及皮膚，皮膚上出現深大潰瘍，臨床叫樹膠腫，也可以累及多個內臟系統，包括心血管系統、神經系統。會出現主動脈瓣關閉不全癥狀，以及頭暈等不適，有的患者也可能毫無癥狀，僅僅在常規篩查的時候得以發現，叫潛伏梅毒，或者隱性梅毒。所以梅毒臨床表現為四不像。當臨床遇到皮疹呈四不像疾病時，進行血清學檢測，就可以明確診斷。