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類風濕關節炎病因較復雜，目前不存在完美解釋。總體而言，類風濕關節炎主要可分以下4方面：1、遺傳因素：為與基因相關因素，如HLA基因及非HLA基因等，臨床可見類風濕關節炎通常呈家族聚集傾向，說明遺傳因素占有較重要地位；2、環境因素：通常與感染相關，近年研究發現口腔細菌及腸道細菌均可參與類風濕關節炎發生。此外，病毒、衣原體、支原體感染亦可觸發免疫紊亂，參與類風濕關節炎發病；3、隨機因素：如體細胞突變，研究相對較滯后，需進一步研究論證；4、激素水平：存在一定關系，類風濕關節炎主要累及中老年女性，男女發病比例約為1∶2-4，因此雌激素水平異常可能為導致類風濕關節炎原因。總之，類風濕關節炎發病機制目前尚未完全闡明，為目前大量科學家努力方向。