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經常手掌麻木通常與神經的受壓和水腫有關，常見的神經是正中神經和尺神經。其次，某些全身性疾病也會引起手掌麻木。1、正中神經受壓：手腕的腕管有正中神經走行，在腕管內正中神經受壓容易出現手指和手掌區域的麻木。在近端更高的位置，正中神經的受壓也會經常出現手掌麻木，如前臂的旋前圓肌正中神經的受壓，稱為旋前圓肌綜合征，也會有正中神經在手掌區域的麻木感；2、尺神經受壓：主要是尺神經在肘管內受壓，引起小指和無名指的麻木以及手掌尺側靠近小拇指一側的麻木，尺神經受壓也是尺神經在走行區域的水腫和周圍組織的壓迫導致；3、全身性疾病：主要與全身性疾病影響四肢末梢微循環和對神經造成損害的疾病有關，比如糖尿病，血糖升高時會出現末梢神經損害，而出現手掌、手指、腳掌等區域麻木。另外，部分免疫性的疾病，如類風濕或者雷諾氏綜合征等也會引起微小循環的破壞，而出現手掌麻木的異常感覺發生。