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大多數晚期肝癌的患者以肝區疼痛為首發癥狀，多為持續性鈍痛，刺痛或者脹痛，主要是由于腫瘤迅猛生長使肝包膜張力增加所致。若位于肝右葉頂部的癌腫累及橫膈，則疼痛可前至右肩背部。當肝癌結節發生壞死、破裂可引起腹腔內出血，出現腹膜刺激征等急腹癥狀。肝癌患者的消化道癥狀主要表現為乏力、消瘦、食欲減退、腹脹等。部分患者可伴有惡心、嘔吐、發熱、腹瀉等癥狀。晚期肝癌患者則出現貧血、黃疸、腹水、下肢水腫、皮下出血、惡液質等。少數患者可有低血糖癥，紅細胞增多癥，高血鈣和高膽固醇血癥等特殊表現。