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門靜脈高壓癥最兇險的并發癥是食道胃底靜脈曲張破裂出血，無論在肝膽外科還是普外科，這都是一個非常重的急癥。病人表現為進食后或門靜脈壓力增高后自發性的食道胃底靜脈曲張破裂出血，出血量一般比較大，每次在800ml以上，稱之為上消化道大出血。典型的臨床表現病人會大量嘔血伴有急劇血壓下降，失血性休克。再加上患者多半合并肝硬化，凝血功能異常，可能病情會急劇進展，迅速發展成為肝功能衰竭、肝昏迷等，這是門靜脈高壓癥最最兇險的一類并發癥。 其次，部分門靜脈高壓癥是因為肝硬化導致失代償引起并發癥，這種并發癥多半表現為肝功能失代償，比如膽紅素代謝異常引起黃疸，蛋白合成異常表現為腹水，還有肝臟解毒能力異常表現成肝性腦病等相關的并發癥。