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發燒時伴有頭痛，是臨床上比較常見的癥狀。發燒是因為病原微生物刺激機體，產生一系列細胞因子，有的細胞因子會引起發燒，部分細胞因子會引起頭痛。如果刺激出某些細胞介素類物質，比如細胞介素-1、細胞介素-6、腫瘤壞死因子等，會刺激機體發燒。發燒同時釋放出某些炎癥因子，比如PGE2(前列腺素E2)、緩激肽、P物質等炎性介質，屬于致痛物質，可以引起頭痛、全身的肌肉酸痛，某些細胞因子可以擴張血管，比如PGE2、織胺等，可以擴張血管引起頭痛。所以臨床上發燒的病人會有頭痛，甚至血管搏動性頭痛。