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糖尿病患者周圍神經的損傷，在臨床上多呈對稱性疼痛和感覺異常，下肢癥狀較上肢多見。感覺異常可表現為麻木感、螞蟻爬走感、蟲咬感，可以感覺肢體有燒灼感、觸電樣感覺，往往是從遠端腳趾上行發展可以逐步達到膝蓋，患者可以存在穿襪子和戴手套樣的感覺。神經病變可以導致下肢關節病和糖尿病足潰瘍，疼痛可以呈刺痛、灼痛以及鉆痛，骨髓深部有時劇痛，如截肢痛多有晝輕夜重的表現。觸覺過敏，甚至不忍棉被擠壓。 疼痛劇烈的患者影響學習、工作和睡眠，當運動神經累及時肌力會有不同程度的減退，晚期可以出現營養不良性肌萎縮，周圍神經病變多為雙側，但也可為單側，多對稱但也可以不對稱。除導致肢體麻木、疼痛和潰瘍外，如果影響腸道自主神經病變，可以導致便秘或者便秘與腹瀉的交替、腹脹，嚴重時可以出現腸梗阻。如果影響軀干的交感神經可以出現節段性軀干出汗，患者可以表現為進餐時上半身出汗，睡眠時在睡醒之后出現異常出汗，影響心臟的交感神經，可以出現心律失常、體位性低血壓等血壓波動的情況。