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EB病毒感染的血清學反應復雜多樣，在病程中會出現多種抗體，臨床上診斷EB病毒感染，一般通過檢測EB病毒抗體四項的結果來判定。EB病毒四項包括如下：1、VCA-IgG：是衣殼抗原的IgG抗體，在感染的早期即可出現，可持續終身；2、VCA-IgM：是衣殼抗原的IgM抗體，感染早期即可出現，1-2周后可消失；3、EA-IgM：是早期抗原IgM抗體，在感染的急性期可以出現，3-5周達到高峰，之后逐漸消失；4、NA-IgG：也就是核心抗原的IgG抗體，出現于感染后的4-6周，陽性的效價較低，但可持續終身。如果發現該抗體，則提示感染實際早已存在。原發性的EB病毒感染過程中，先產生針對衣殼抗原的抗體IgM和IgG，隨后早期抗原抗體出現，這種IgG抗體于發病后3-4周達到高峰，持續3-6個月，是新晉感染或EB病毒活躍增殖的標志。在恢復期，抗核抗原的抗體產生，抗衣殼抗原的IgG抗體和抗核抗原的IgG抗體可持續終身。一般如果4項均陰性，只要1、2有一項陽性，其余可陽性可陰性，即為原發感染；如果1項陽性、4項陽性，其余陰性，為既往感染；如果1、4項陽性，同時2或3陽性，為既往感染再激活。