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骨關節炎又稱為退行性骨關節病，因此骨關節炎的根本發病原因是關節長期使用導致退變性勞損，引起關節炎癥的發作。另外，關節的負擔過重也會增加關節勞損的程度，也是關節炎產生的一個原因。這種退行性關節病常發生于中老年人群，與局部的骨質疏松、鈣的含量減少之后關節出現變形也有關系。很多關節發育過程中在承受應力的作用下，關節間隙會承受不同程度的應力刺激，因此會出現不同程度的關節部分結構的改變。比如膝關節在承受體重的壓力時，往往在內側間室容易出現應力的集中，出現關節的改變。因此，關節負重的不對稱，或者是力線的異常，也是形成關節炎的一個常見的原因。此外，關節內一些結構的改變、損傷，也容易加速骨關節炎的進展，比如膝關節內的骨軟骨損傷，導致游離體容易卡在關節間隙之內形成軟骨損傷，加速關節炎進展。半月板撕裂容易損壞軟骨，而且半月板撕裂之后導致緩沖能力下降，也會導致軟骨的退變加速。關節的韌帶損傷導致關節不穩，也容易出現關節炎的進展加速，比如前后交叉韌帶斷裂、關節不穩或外踝韌帶斷裂，導致踝關節的關節炎，都是非常常見的原因。