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動脈粥樣硬化是動脈硬化最常見的類型，是血脂沉積到內皮細胞下而形成。動脈粥樣硬化的形成與血脂升高有關，當長期攝入高膽固醇、高飽和脂肪酸飲食時，會導致血液中血脂水平升高，尤其是總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇升高，損傷血管內皮，并且通過內皮下間隙滲入內皮。侵入內皮下的血脂成分會吸引巨噬細胞、單核細胞等，聚集在周圍，聚集之后巨噬細胞要吞噬血脂，形成泡沫細胞，巨噬細胞死亡，巨噬細胞死亡后會釋放更多炎癥因子，炎癥因子刺激平滑細胞增殖和遷移，最后在內皮下形成脂質，在中間當核心，周邊平滑肌細胞包繞脂質斑塊，這種情況下就稱為動脈粥樣硬化的形成。