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肝癌晚期通常不建議進行外科的手術治療，外科手術并不能夠顯著延長患者的生命，還有可能引起手術相關的并發癥。晚期肝癌通常指無法通過外科手術獲得根治性治療的肝臟惡性腫瘤，無論是腫瘤較大、數量較多，或者腫瘤已經合并有血管侵犯、肝外轉移，外科手術都不適合這類晚期肝癌的治療。建議患者通過介入治療、全身系統治療，包括靶向藥物、免疫治療等方式使腫瘤得以控制。少部分的晚期肝癌患者有可能通過轉化治療將腫瘤縮小，甚至可能進行再次手術。對于合并有嚴重肝功能衰竭的患者，晚期肝癌如果腫瘤較小，可以通過肝臟移植來進行治療，但能夠接受肝移植的肝癌患者數量有限。多數的晚期肝癌患者通過保守治療來盡量的延長患者生命、緩解患者的痛苦、提高生活質量，而不是盲目的做外科手術，以避免不恰當的手術進一步加重病情，并帶來不必要的痛苦。對于部分晚期肝癌需要通過靶向或免疫治療，可以通過肝臟穿刺來獲得肝臟組織病理學檢查，有助于診斷和治療。