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大部分的龜頭炎可以抹紅霉素軟膏，因為龜頭炎大部分是急性、淺表性的龜頭炎，致病菌通常是大腸桿菌和表皮葡萄球菌，這時候使用紅霉素類抗生素軟膏，治療7-10天之后，就會有顯著地改善。如果患者同時有包皮過長、包莖的情況，建議在龜頭炎治好后，盡早做包皮環切手術。如果使用紅霉素軟膏，治療7天以后癥狀沒有消失，甚至出現局部皮損，比如潰瘍、紅腫加重，這時候要高度懷疑是其他病原體導致的龜頭炎，常見的比如霉菌，還有滴蟲。這時候可以做龜頭分泌物涂片，包括病原微生物鑒定。如果證實是霉菌感染所致，要把外用的軟膏調整為抗真菌的克霉唑軟膏；如果證實是滴蟲感染，推薦可以使用甲硝唑口服進行治療。所有的龜頭炎患者應盡量規避性生活，實在要過性生活，一定要全程使用陰莖套，防止該病的交叉傳播。