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中耳炎在診斷過程中最常見、最重要的鑒別診斷是中耳癌。二者臨床上有一定相似性，有時都是外耳道流膿、分泌物，有時病程較長，鑒別點如下： 1、中耳炎病史可能更長，而中耳癌病史相對短一些； 2、查體上也有明顯區別，中耳炎耳道有膿性分泌物、鼓膜穿孔、聽力減退等癥狀，特別是傳導性耳聾；而中耳癌是耳部疼痛，有時會劇烈疼痛，外耳道有血性分泌物，外耳道內有菜花樣新生物，鼓膜出現穿孔，中耳腔內有新生物； 3、影像學檢查兩者鑒別也較明顯，化膿性中耳炎在顳骨CT上有乳頭腔、中耳腔的炎性改變，如充滿軟組織影；但少有骨質破壞，合并膽脂瘤時會有骨質破壞，骨質破壞是膨脹吸收型，周圍有硬化帶，盾板消失；中耳癌有蟲蝕樣骨質破壞，邊界不清，病變范圍隨病程發展會逐漸增大，預后較差。