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對于膽囊癌的發病而言，多數認為是由長期反復膽囊炎癥引起，部分則是和某些具有潛在癌變風險的膽囊息肉、膽囊腺肌癥有一定的相關性。目前發現大多數的膽囊癌患者，都是在膽囊結石，合并慢性膽囊炎基礎上形成。長期反復發作的慢性膽囊炎、較大的膽囊結石、膽囊壁明顯增厚、合并鈣化，或者是某些特異性的膽囊炎癥，像黃色肉芽腫性膽囊炎，都可能會增加膽囊癌的發病風險。所以，對于膽囊結石，合并反復發作膽囊炎的患者，建議盡早通過膽囊切除以降低膽囊癌的風險。某些腺瘤性息肉，具有潛在的癌變風險，較大的或者是彌漫性膽囊腺肌癥，也有一定發生癌變的可能。而某些遺傳因素，合并有一些自身免疫性疾病，像原發性硬化性膽管炎，或者是一些免疫功能低下的患者，以及有膽囊癌家族病史的人群，也都屬于膽囊癌的高危人群。