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在三四十年代，青霉素剛開始使用時，有的感染短時間使用小劑量青霉素，例如30、40萬單位或80萬單位可能就有效，并非像現在用到160萬單位，甚至480萬單位，甚至更大劑量的時可以用到1000、1200萬單位，甚至1800萬單位。隨著抗生素的應用的增多，不可避免地會出現相應的耐藥情況，可能青霉素的敏感度沒有那么高，但有的細菌若對青霉素敏感，例如細菌性支氣管炎，則肯定有效，且敏感度越高效果越好。若出現耐藥的情況，則可考慮使用更為敏感的抗生素，例如頭孢類、加酶的頭孢類、加酶的青霉素等，能對抗耐藥的酶，甚至還可使用二代頭孢，如頭孢呋辛酯、頭孢丙烯，頭孢克洛、頭孢地尼或頭孢克肟等。甚至包括靜脈的頭孢他啶、頭孢曲松鈉等，還可以使用喹諾酮類藥物，包括紅霉素類的藥物。