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治療直腸癌口服化療藥物包括氟尿嘧啶類藥物、卡培他濱、曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-102)。由于單獨口服化療藥的有效率僅有10%-20%，通常建議聯合用藥，如聯合奧沙利鉑、伊立替康。此外部分患者口服分子靶向藥可有一定的效果。目前國家三線推薦的分子靶向藥物，包括瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102。根據直腸癌的不同分期，治療模式會有所不同。如中低危直腸癌常用放化療，即口服化療配合局部放療作為新輔助治療，之后再給予手術治療、輔助化療。如果處于局部進展期或者晚期，通常建議采用兩藥聯合的化療，如含奧沙利鉑或者含伊立替康的方案。