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抑郁障礙的發病危險因素有很多，涉及生物、心理以及社會等多個方面。大多學者認為抑郁障礙的發病主要表現為多基因的遺傳，且成年女性的發病率顯著高于男性，發病比率約為2:1。 兒童期的不良經歷或有明顯焦慮、強迫、沖動等人格特征的人更容易得抑郁障礙。另外，不利的社會因素對抑郁癥的發病也有重要影響。生活環境不順利、工作不順利，以及兒童時間在學校里受到欺負和孤立都會成為患者抑郁的危險因素。同時，中樞神經系統疾病或慢性軀體疾病，因為治療困難、長期治療遷延不愈也會給患者留下陰影，成為抑郁障礙的重要發病因素。