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龜頭炎和梅毒有時經常會出現龜頭處糜爛、破損、紅斑，臨床上主要依賴以下幾點進行區分，具體如下：1、癥狀：龜頭炎患者往往表現為局部包皮紅腫，癢痛的感覺會比較強，往往這些患者有包皮過長或者包莖，所以可能在查體時也會發現大量包皮垢。而梅毒的皮損有非常特異性的紅斑表現，而且發硬，表現在局部有典型的梅毒硬下疳表現，而且梅毒患者未必會有包皮過長或包莖存在。梅毒是全身性疾病，除了早期皮損，后期可能還會出現全身的皮疹，以及影響到消化道和心臟，所以是全身性的感染；2、傳播方式：梅毒是標準的性傳播疾病，所以追問病史，往往患者有不潔的性接觸或者性伴侶很多的情況；3、致病微生物不同：梅毒是由于螺旋體感染造成，而龜頭炎大部分都是普通的細菌，比如大腸桿菌、金黃色葡萄球菌。因此梅毒在做血液檢查的時候，往往可以發現梅毒抗體的陽性，而龜頭炎大部分在血液里沒有變化，既沒有相應的抗體，也沒有血液中的白細胞上升。