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地塞米松不良反應的發生與療效、劑量、用藥種類、用法和給藥途徑有關，一般長期服用地塞米松可以引起代謝紊亂，即向心性肥胖或滿月臉，能看到臉型變化、皮膚紫斑，以及類固醇性糖尿病，或理解為加重已有的糖尿病。 地塞米松可以引起骨質疏松，所以經常可以引發病人自發性骨折，甚至骨壞死，嚴重的會引起股骨頭壞死；可以引起女性多毛或月經紊亂，甚至閉經、不孕；可能引起男性陽痿或出血傾向；還可以誘發或加重細菌甚至病毒、真菌的各種感染。如果長期外用地塞米松可以出現局部皮膚萎縮、變薄、毛細血管擴張、色素沉著或繼發感染，有些長期面部使用地塞米松可以出現口周皮炎、酒糟鼻子等皮損現象。 地塞米松具有抗炎、免疫抑制的作用，主要用于過敏性疾病或自身免疫性炎性疾病，如結締組織疾病、嚴重支氣管哮喘、嚴重皮炎等過敏性疾病，潰瘍性結腸炎、急性白血病、惡性淋巴瘤也會用到地塞米松。