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吸煙是誘發肺大皰比較重要的原因，但是不是所有肺大皰都是吸煙所致。 出現肺大皰的原因有多種，人體把空氣吸到肺泡里，交換之后把含有二氧化碳的氣呼出。肺泡能夠膨脹也能夠回縮，但有些疾病會導致肺泡結構出現破壞，導致多個肺泡融合在一起，出現肺大皰。任何疾病導致肺泡結構變化，有可能產生肺大皰。比較多見的原因是吸煙、慢性氣管炎以及職業性損害，比如吸入灰塵也可能出現這種情況。 當然為健康起見，為減少肺大皰乃至慢性阻塞性肺疾病等呼吸道疾病發生的概率，強烈建不要吸煙，無論是一手煙還是二手煙，應該遠離煙草。