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降低空腹血糖的藥物主要是長效磺脲類藥物、噻唑烷二酮類藥物、GLP-1、胰島素，尤其是基礎的長效胰島素，還有DPP-4、SGLT-2都可以有效地降低空腹血糖。現在的二甲雙胍，睡前吃一片，也可以有效地抑制肝糖輸出。空腹血糖升高的因素主要和β細胞功能有關，如果基礎的胰島功能不佳，不足以抑制肝糖輸出，就會造成空腹血糖升高。針對空腹血糖升高，有很多長效藥物，包括格列美脲、格列齊特或者格列丙嗪的控釋片、緩釋片都可以長效地刺激β細胞功能分泌胰島素，從而控制空腹血糖。SGLT-2、DPP-4的口服制劑也可以有效地抑制肝糖輸出。也可以用到GLP-1類藥物，包括胰島素，尤其是長效的基礎胰島素，都可以有效地抑制夜間肝糖輸出，從而降低空腹血糖。針對空腹血糖升高，可以根據現在的值和目標值的差距，選擇是單用還是聯合，把空腹血糖降下來，餐后血糖也會明顯好轉。