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骨關節炎最主要的癥狀之一就是疼痛。臨床上很多來醫院檢查、最后診斷為骨關節炎的患者向醫生描述的首要癥狀都是疼痛。例如，髖、膝關節的骨關節炎患者中，很多描述的第一個主要癥狀都是疼痛，行走、站立時會感到疼痛，坐下或躺下時疼痛會稍稍緩解。疼痛引起的問題，第一個是關節活動功能受限，屈髖、屈膝功能無法達到正常范圍，彎屈到一定的角度則會出現疼痛；第二個是在進行負重活動，如下蹲、上下樓梯時，疼痛癥狀會進一步加劇。行走100、200米，疼痛的癥狀會非常嚴重，以致無法正常行走。這是骨關節炎的一個主要癥狀。骨關節炎的另一主要臨床表現是關節僵硬，最常見的為晨僵，即晨起時，活動手腳關節感覺非常僵硬，但手腳活動持續10-30分鐘左右時，僵硬癥狀會逐漸緩解。