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胃間質瘤的手術方式主要由腫瘤大小及生長部位決定。手術需切除干凈，盡量避免觸動腫瘤，避免間質瘤破損后播散到腹腔，結合腫瘤大小和生長部位保留胃功能。腫瘤靠近賁門，切除完整可能影響賁門功能；幽門腫瘤比較巨大，很難在保留幽門情況下，完整切除腫瘤。因此，以上兩個位置是間質瘤外科手術的挑戰。相對而言，一些胃大彎側間質瘤效果較好、手術難度較低。