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滑膜肉瘤發生機制尚無定論，可能與以下因素有關： 1、人體受傷后，會導致組織再修復，修復過程中細胞發生變異，產生腫塊； 2、放射性刺激，乳腺癌患者腫瘤術后胸壁輔助放療，長時間刺激可能長出包塊，稱之為放射后肉瘤； 3、國外有報道，像農藥類特殊藥品也可能導致肉瘤的產生。 目前為止，沒有科學證據證明哪種因素是滑膜肉瘤發生的根本原因。