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普魯卡因主要的禁忌癥是對普魯卡因過敏的病人，因為所有的局麻藥都有一定的過敏率。相對普魯卡因，過敏癥的發生較多，所以對普魯卡因過敏的病人一般禁用普魯卡因。在使用普魯卡因前一定要做好皮試，但是因為普魯卡因本身有一定的血管擴張作用，在做普魯卡因皮試時，往往有較多假陽性的情況出現。可以使用其它麻醉劑作為替代。 另外，有些肝功能差、代謝差的病人，一般也不能用普魯卡因作為麻醉，但是這是相對禁忌。普魯卡因作為麻醉劑，有一定的毒副作用，一般麻醉劑都被稱作為毒麻藥，都有一定的神經毒性和循環毒性。所以在使用局麻藥時，一定要記住其相對劑量與絕對劑量。