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嘴角長皰疹是單純皰疹病毒感染，大部分的情況屬于單純皰疹1型病毒感染，病毒初次通過呼吸道侵入人體，到達人體的神經節的根部，這些特殊的部位，然后呈潛伏狀態，趕上人體因為熬夜、生氣、感冒、生病、疲勞，導致免疫力下降時，皰疹病毒就順著神經分布的區域，到達皮膚表面，表現出其癥狀，開始增殖，然后病毒會造成局部皮膚的炎癥，破壞皮膚的結構，會形成紅斑、水皰、水腫，刺激到神經末梢，患者會感覺到疼痛，甚至瘙癢、灼熱的感覺，這時就發生了單純皰疹。