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目前纖維肌痛綜合征的病因和發病機制都不是非常清楚，通常認為纖維肌痛綜合征患者的病因與睡眠障礙、神經內分泌變化、免疫紊亂，以及部分體內正常存在的氨基酸濃度改變，還有心理因素有關。而具體發病機制認為纖維肌痛綜合征患者的疼痛，主要來源于神經末梢，即疼痛感受器的機械性牽拉、擠壓，還有緩激肽、鉀離子等化學刺激，以及缺血性肌肉收縮，都會刺激神經末梢，進而引起肌肉疼痛。大概1/3患者血清當中的胰島素，還有胰島素樣的生長因子，以及生長激素有關的氨基酸濃度，都出現降低的情況。而且腦脊液當中生長因子的濃度變化，也和纖維肌痛綜合征患者的疼痛有關。另外纖維肌痛綜合征，還可以繼發于部分骨關節炎、椎間盤突出等疾病。上述疾病引起的外周損傷性疼痛，如反復刺激神經元，都能夠導致中樞神經系統的神經敏化作用，最終可以出現纖維肌痛綜合征典型的慢性疼痛情況。