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醋酸潑尼松作為激素類藥物，長期使用引起的副作用，主要是激素類藥物相關不良反應，可能引起糖尿病、糖脂代謝紊亂、消化道潰瘍，以及類庫欣綜合征，如滿月臉、水牛背、向心性肥胖、脂肪重新分布等。醋酸潑尼松對于下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用較強，長期使用還可能會導致痤瘡，以及月經紊亂。大劑量使用激素類藥物，可能導致股骨頭缺血性壞死，同時影響人體鈣質吸收，導致骨質疏松。嚴重骨質疏松可能出現骨折，包括脊椎壓縮性骨折、病理性骨折。醋酸潑尼松的副作用還包括肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合征，以及消化道副作用，包括惡心、嘔吐、消化道潰瘍等，患者需在醫生指導下合理使用醋酸潑尼松。