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引起大葉性肺炎的病原菌通常是肺炎鏈球菌，大葉性肺炎是由于病原體從肺泡入侵，之后沿著肺泡間孔侵犯鄰近肺泡，從而引起部分肺段或整個肺段、肺葉的炎癥性改變。大葉性肺炎的病理改變分為4期，即充血水腫期、紅色肝變期、灰色肝變期、消散期。病理改變的特點是肺組織出現充血、水腫、大量漿液滲出、紅白細胞滲出，以及白細胞吞噬細菌，纖維蛋白滲出物溶解、吸收、消散，肺泡重新充氣。通常大葉性肺炎吸收后不會留下痕跡，肺臟可以恢復為正常肺組織，極個別情況下纖維蛋白吸收不完全，甚至有成纖維細胞增殖，會導致機化性肺炎的發生。