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類風濕因子是體內針對變性免疫球蛋白IgG的一個片段所產生的自身抗體，其可以產生在類風濕關節炎患者當中，但陽性率也只有80%左右。除類風濕關節炎外，其他自身免疫性疾病包括系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、硬皮病等，同樣可有類風濕因子陽性的情況。除風濕免疫病外，其他疾病包括慢性感染性疾病，比如支氣管擴張以及肝炎病毒感染、乙肝攜帶者或特發性肺間質纖維化、肝炎、肝硬化，也可導致類風濕因子陽性。在血液系統中的白血病或淋巴瘤，同樣可有類風濕因子陽性的情況。部分患者長期注射疫苗，也可誘發體內產生類風濕因子。除此之外，大概有5%的正常人群也可有低滴度類風濕因子陽性的情況。