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附睪結(jié)核


www.sipix.com.cn  2008-1-19 9:38:44  39

  一、病因

  附睪結(jié)核的致病菌為結(jié)核桿菌,結(jié)核菌屬于分枝桿菌,對人有致病性者主要為人型及牛型桿菌。結(jié)核菌細(xì)長,稍彎,兩頭微鈍,發(fā)育生長期多呈分支狀,有時呈絲狀、棒狀。人型結(jié)核桿菌,嚴(yán)格需氧,主要寄生于細(xì)胞內(nèi),不易染色,但經(jīng)品紅加熱染色后,使用酸性酒精沖洗亦無法使之脫色,故稱為抗酸桿菌。細(xì)菌在不利條件下也可出現(xiàn)變型,失去細(xì)胞壁,故稱之為L型結(jié)核菌。結(jié)核茵生長緩慢,每20~24小時才繁殖一代,抗生素對繁殖生長的結(jié)核菌有效,不繁殖的結(jié)核菌,代謝不能被抗生素阻斷,在應(yīng)用抗生素時也能存活。

  二、病理

  光鏡下早期病變可見附睪小管內(nèi)含有脫落的上皮細(xì)胞。白細(xì)胞及大量的結(jié)核桿菌,繼之出現(xiàn)小管壞死,形成肉芽腫、干酪樣變及纖維化。偶可于附睪內(nèi)見到精子肉芽腫。血行播散時,病變先位于附睪間質(zhì)內(nèi),可見多個粟粒樣微小的肉芽腫,然后侵犯附睪管。附睪內(nèi)的干酪樣變很快蔓延到附睪之外,與陰囊粘連,形成冷膿腫,經(jīng)久不愈。

  三、發(fā)病機(jī)制

  臨床上最明顯的男生殖系結(jié)核是附睪結(jié)核,從病理檢查的結(jié)果來看,最常發(fā)生的部位是前列腺,附睪結(jié)核的原發(fā)灶可能在前列腺,附睪尾部的結(jié)核,一向認(rèn)為是經(jīng)前列腺、輸精管逆行感染所致,血行播散的可能性也很大。有時附睪結(jié)核為患者唯一的癥狀,泌尿系造影檢查和尿結(jié)核菌培養(yǎng)均為陰性,而附睪病變及竇道中可培養(yǎng)出結(jié)核桿菌。故附睪結(jié)核究竟是來自泌尿生殖系結(jié)核還是主要由原發(fā)感染經(jīng)血行播散引起,還存在爭論,二者均可引起,但以何者為主,尚待進(jìn)一步研究。

  四、臨床表現(xiàn)

  附睪結(jié)核一般發(fā)展緩慢,附睪逐漸腫大,無明顯疼痛,腫大的附睪可與陰囊粘連形成寒性膿腫,如寒性膿腫繼發(fā)感染,則局部紅腫熱痛,膿腫破潰流出版液及干酷樣壞死物質(zhì)后,形成竇道。個別患者起病急驟、高燒、疼痛、陰囊迅速增大,類似急性附睪炎,待炎癥消退后,留下硬結(jié)、皮膚粘連、陰囊竇道。附睪結(jié)核的壓痛多不明顯,嚴(yán)重者附睪、睪丸分界不清,輸精管增粗,呈串珠狀,偶見少量鞘膜積液,直腸指診時,前列腺有硬結(jié)。

  五、診斷及鑒別診斷

  附睪結(jié)核的診斷一般無困難,如有典型的附睪硬結(jié)、皮膚粘連、竇道及串珠樣輸精管病變,診斷當(dāng)可確定。但早期和急性發(fā)作的附睪結(jié)核易誤診。早期附睪結(jié)核應(yīng)與慢性附睪炎鑒別,慢性附睪炎疼痛較明顯,常有急性發(fā)作及反復(fù)發(fā)作史,附睪腫塊不如結(jié)核硬、大,很少形成局限性硬結(jié),不形成竇道,亦無皮膚粘連及輸精管串珠樣改變。淋菌性附睪炎有淋球菌感染史,發(fā)病較急,局部紅、腫、熱、痛,尿道內(nèi)有膿性分泌物,其中可查到細(xì)胞內(nèi)革蘭陰性雙球菌,尿道分泌物通過多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)可查到淋球菌特有的氨基酸序列。衣原體所致附睪炎也可引起類似淋菌性急性附睪炎,患者有非淋病性尿道炎史,尿道內(nèi)分泌物多較稀薄呈白色。陰囊內(nèi)絲蟲病有時可與結(jié)核性附睪炎混淆,絲蟲病所引起的浸潤和硬結(jié)在附睪附近的精索內(nèi),與附睪可分開,絲蟲病硬結(jié)往往在短期內(nèi)有較大的改變,而結(jié)核病則改變很慢,絲蟲病有地區(qū)性,患者可同時有橡皮腫及乳糜性鞘膜積液。正常的附睪有時被誤診為附睪結(jié)核,附睪頭及尾部稍大或稍硬屬正常現(xiàn)象,如果沒有浸潤或硬結(jié),不能確定診斷,可隨診觀察。
  
  六、治療

  治療時應(yīng)注意休息、營養(yǎng),避免勞累。

  (一)藥物治療

  1.異煙肼

  對結(jié)核菌有抑制和殺滅作用,能消滅細(xì)胞內(nèi)外生長旺盛的結(jié)核菌,但對代謝非常緩慢及間歇繁殖的細(xì)菌,其殺菌作用不如利福平,對巨噬細(xì)胞內(nèi)酸性環(huán)境中的結(jié)核菌則不如毗嗪酰胺。口服吸收良好,毒性低,可長期服用,異煙肼分子較小,在體內(nèi)分布廣泛,組織內(nèi)的濃度與血漿中的濃度一致,各種組織中的藥物濃度,包括干酪病變及巨噬細(xì)胞內(nèi)的濃度均高于殺滅細(xì)菌所需的濃度。異煙肼在肝內(nèi)代謝,其代謝途徑可通過乙莞化及肝內(nèi)P450氧化酶系統(tǒng)分解。主要毒性反應(yīng)為周圍神經(jīng)炎和肝炎,神經(jīng)炎的發(fā)病與藥物劑量有關(guān),長期服用異煙肼可使血清轉(zhuǎn)氨酶升高,應(yīng)定期查肝功,若轉(zhuǎn)氨酶超過正常的5倍時應(yīng)停藥,停藥后可恢復(fù),異煙肼可引起精神興奮、感覺異常、視神經(jīng)萎縮。

  2.利福平

  利福平從地中海土壤絲菌素分離出來后,于1965年合成,利福平能抑制結(jié)核菌的RNA多聚酶,對結(jié)核菌具有很強(qiáng)的殺滅作用。利福平為脂溶性,能穿透細(xì)胞膜進(jìn)入巨噬細(xì)胞,殺滅細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌,亦可進(jìn)入氧張力低的干酪樣病灶,殺死代謝低、生長緩慢及間歇性繁殖的結(jié)核菌.口服吸收良好,組織穿透力強(qiáng),組織中的藥物濃度常超過血漿中的濃度。利福平一般副作用輕微,偶可引起惡心、嘔吐,皮膚癥候群多發(fā)生在用藥早期,服藥后2~3小時出現(xiàn),以面部最常見,皮膚紅、癢,眼部發(fā)紅、流淚,如果持續(xù)發(fā)作,可進(jìn)行脫敏治療。服藥期間,尿液及體液可變?yōu)榧t色,應(yīng)讓患者了解。

  3.毗嗪酰胺

  毗嗪酰胺為煙酸胺的衍生物,1952年合成,對人型結(jié)核桿菌有殺菌作用。巨噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核桿菌分裂及代謝緩慢,呈潛伏狀態(tài),且巨噬細(xì)胞內(nèi)的pH值低,影響抗結(jié)核藥物的殺菌作用,細(xì)菌不易被其他抗結(jié)核藥殺滅,是結(jié)核病復(fù)發(fā)的根源,而毗嗪酰胺則對巨噬細(xì)胞內(nèi)酸性環(huán)境中的結(jié)核菌,具有特殊的殺滅作用。牛型結(jié)核菌則對其有抵抗力。毗嗪酰胺自尿中排出,半衰期為9小時。如每日劑量小于2g,與異煙臍、利福平合用,肝毒性并不顯著,每日劑量超過3g,則肝毒性顯著增加。毗嗪酰胺的代謝產(chǎn)物可與尿酸競爭,抑制尿酸的排泄,故可使體內(nèi)尿酸增加,引起關(guān)節(jié)疼痛。

  4.鏈霉素

  對結(jié)核菌有殺菌作用,可妨礙細(xì)胞蛋白的合成,肌注后很快進(jìn)入組織內(nèi)并可進(jìn)入結(jié)核空洞及干酪樣組織,但不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),只能殺滅細(xì)胞外的結(jié)核菌。鏈霉素經(jīng)腎小球過濾自尿中排出。1g肌注后,尿中濃度可達(dá)200~400噸/時,最低抑菌濃度可維持24小時。鏈霉素在pH7.8時療效最好,氫離子指數(shù)低于6.0時效果顯著下降,因此用于治療泌尿生殖系結(jié)核時,可同時口服堿性藥物以提高pH值。腎功能不良時,易發(fā)生蓄積中毒,主要毒性反應(yīng)是對第八對腦神經(jīng)的影響,出現(xiàn)眩暈如及時停藥尚可恢復(fù),耳聾則往往為永久性的,用時應(yīng)嚴(yán)密觀察。鏈霉素毒性個體差異較大,個別患者注射數(shù)日即可發(fā)生,所以注射后出現(xiàn)耳鳴及耳內(nèi)有異常感覺及堵塞感者,應(yīng)立即停藥。本藥可引起過敏反應(yīng),故用前應(yīng)做過敏皮試。

  5.乙胺丁醇

  乙胺丁醇具有殺菌作用,可阻止異煙肼耐藥菌株的出現(xiàn),并可殺滅細(xì)胞內(nèi)外的耐異煙肼及鏈霉素的結(jié)核桿菌,但當(dāng)與異煙肼、利福平聯(lián)用時,療效未見明顯增加,乙膠丁醇口服吸收良好,體內(nèi)分布亦很廣泛,最低抑菌濃度為1~2嚴(yán)g/ml時,80%經(jīng)尿排出,腎功能正常時無蓄積作用。主要毒性為球后視神經(jīng)炎,表現(xiàn)為視力模糊,中心暗點(diǎn),不能辨別顏色,多發(fā)生在治療2個月以后,但毒性反應(yīng)是可逆的,停藥后可以恢復(fù),毒性反應(yīng)與劑量有關(guān),按15mg/kg給藥則很少發(fā)生毒性反應(yīng),治療期間應(yīng)每6周進(jìn)行視野檢查。

  6.對氨水楊酸

  對結(jié)核菌有抑菌作用,口服吸收良好,成人服藥4g后,1~2小時血漿峰值可達(dá)7~8嚴(yán)g/ml,此后逐步下降,對氨水楊酸主要在肝內(nèi)通過乙酰化代謝,主要副作用為胃腸道癥狀,惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉,亦可引起葉酸繼發(fā)性減少及巨母紅細(xì)胞性貧血,服用對氨水楊酸者,約5%~10%的患者發(fā)生過敏反應(yīng),表現(xiàn)發(fā)熱,皮彥及角膜炎。肝炎可能因過敏反應(yīng)引起,常于治療3個月后出現(xiàn),發(fā)生肝炎前,常有上述藥物過敏的癥狀。由于新的及更有效的藥物相繼出現(xiàn),對氨水楊酸已作為二線藥使用。
  目前異煙肼、利福平、毗嗪酰胺、鏈霉素及乙膠丁醇為第一線抗結(jié)核藥物,應(yīng)用這些藥物治療結(jié)核,6個月即可將結(jié)核菌消滅。以往則需2年時間,與之相比,療程顯著縮短,故稱之為“短程化療"。短程化療不僅殺菌效果良好,病變復(fù)發(fā)率亦很低,國際抗癆協(xié)會于1988年向全球推薦短程化療方案。少數(shù)患者應(yīng)用短程化療后發(fā)生復(fù)發(fā)或治療失敗,失敗的主要原因之一為結(jié)核菌產(chǎn)生耐藥性,而產(chǎn)生耐藥性多為結(jié)核菌發(fā)生基因突變有關(guān)。

  (二)手術(shù)治療

  早期附睪結(jié)核藥物治療即可治愈。如果局部干癆樣壞死嚴(yán)重,累及睪丸,病變較大并有膿腫形成或藥物治療效果不明顯,則可行附睪切除。若睪丸有病變,病變靠近附睪,則可連同附睪將睪丸部分切除。術(shù)中應(yīng)盡量保留睪丸。附睪切除后,精囊和前列腺結(jié)核多能逐漸愈合。

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