摘 要：附睪不僅是一單純的精子輸出管道，而且具有賦予精子生育能力的作用。未成熟精子在附睪尾端獲得使卵受精的能力，附睪管收縮促進精子轉運，這一過程受雄激素控制。附睪合成和分泌的某種蛋白質，能促使精子和卵子結合，此外附睪還具有貯存精子的功能。通過控制附睪功能可達到節育目的，其途徑如下：1、干擾精子在附睪中逗留；2、應用干擾附睪管腔精子的藥物；3、促使附睪功能衰退；4、干擾附睪對精子的轉運過程。
人類對附睪與男性生殖，生育機能已進行了十五年之久的研究，但到目前為止，關于附睪的重要作用未能引起充分重視。至今人們對附睪的認識已由一單純的精子輸出管道轉變為賦予精子生育能力的最后整合器官。睪丸生成的精子是未成熟精子，在通過附睪時，這些精子逐漸獲得運動和授精能力，趨于成熟。因此闡明附睪功能將對男性不育癥的治療和男性生育調節研究具有重要意義。
一、附睪在生育中的作用
（一）精子在附睪中的成熟
實驗研究觀察到，家畜的未成熟精子通過附睪的其尾端獲得使卵受精的能力。不過人的附睪-輸精管切除術后，通過附睪頭端6mm部位的精子也可發生妊娠。此外動物實驗表明，附睪輸出管結扎能促進附睪近中區的未成熟精子成熟。
附睪上皮有很強的吸收能力，其吸收物之一是精子中的鋅，故附睪中的精子鋅含量逐漸下降，精子中的鋅可以抑制精子活力，因此當精子中鋅被附睪上皮吸收后，精子開始活躍，從而獲得授精能力。附睪可合成、分泌許多物質，其分泌的特異蛋白質可復蓋于精子表面，并以特殊的方式與精子膜相互作用，引起膜滲透性改變，使細胞內離子濃度發生變化，進而觸發細胞代謝引起精子成熟及產生運動。
（二）精子在附睪中的轉運
在睪丸睪網液的推動下，精子進入附睪。附睪是一卷曲的管道器官，總長平均20米，附睪以管壁的蠕動將精子由附睪頭部推向尾部，雄激素控制附睪管的收縮，切除睪丸的病人和實驗動物，附睪管收縮停止，在注射睪酮后又開始收縮。此外兒茶酚胺與催產素可促進附睪管收縮，加速精子的轉運。精子經整個附睪全長時間因種系不同而有差異，人精子的轉運時間為12天左右。
（三）精卵結合
在授精過程中，精卵結合開始于配子的相互作用，精卵結合包括通過透明帶上的糖結合蛋白或附著在透明帶表面的糖-結合蛋白來識別精子表面的糖。與精卵結合有關的糖存在于粘蛋白或漿膜上。在成熟的大鼠精子表面發現能與半乳糖氧化酶作用的糖蛋白，這種糖蛋白分子量為24000道爾頓，目前已能鑒別位于聚丙烯酰胺凝膠上的糖蛋白。在高濃度凝膠，發現了兩個半乳糖標記高峰。高峰一進入有機溶劑中不被蛋白酶所分解，從而提示其本質是糖脂質。另一對蛋白酶敏感，提示是一種表面糖脂蛋白。這種表面部分獲取物似乎受存在于睪丸和附睪液類乳糖白蛋白的多肽和半乳糖轉運酶的調節。用單克隆抗體所行的類乳糖轉運酶的調節。用單克隆抗體所行的類乳糖白蛋白多肽的免疫定位法表明，附睪頭部無精子，而體部精子密度高于尾部。發現用神經胺酶處理的尾部精子能增加體部帶記號的精子量。關于這些表面糖的作用至今仍未完全闡明。
倉鼠附睪合成和分泌了與精子結合的蛋白質，這些蛋白質能調節精-卵接觸，如果將這些蛋白質加入正在培養附睪管的培養液中，可加速沖洗附睪管的培養液中，可加速沖洗附睪管向回收的未成熟精子與卵子的結合。相反將這些蛋白質的抗體加入培養其時可降低成熟精子與卵結合的能力。盡管已建立了附睪管的器官培養技術，但將此項工作延伸予人類已被證明是困難的，個體之間存在很大差異，但已通過精子表面的抗體找出能刺激特異附睪蛋白生成的抗原。
（四）頂體反應
哺乳動物的精子在實現正常授精之前必需經歷頂體反應（acrosome reaction），典型的頂體反應包含了細胞質和外頂體膜之間的多重融合，通過膜孔使得頂體內物（各種酶）逸出或暴露，所釋之酶為精子穿透卵細胞外圍組織所必需的酶。頂體反應釋放精子穿透卵細胞外圍組織所必須的酶。頂體反應與精卵結合的關系正在爭論之中。
公豬精子對卵細胞外的帶識別能力受精子表面的糖結合蛋白的調制。例如，發現一分子量為53000道爾頓糖蛋白（從精子上分離而得）與去氧半乳糖結合。在用光學或電子顯微鏡研究切片時一般采用與糖有關的細胞化學標記物，這種標記物能與蛋白質結合或與過氧化酶或金結合。結合子項體的大部分精子和與鈣電腦層有關的頂體反應的同步感應表明隨著外層膜色散出現結合量減少。重新暴露的內頂體膜色散出現結合量減少重新暴露的內頂體膜無與去氧半乳糖結合的部位，而中緯線上存在這類結合部位。從射精的精子洗出的與去氧半乳糖結合的蛋白量大大超過附睪細胞的該種蛋白質，所以特異糖結合蛋白質的起源仍不清楚。
（五）極激活作用
極激活作用是為穿透哺乳動物卵厚帶區所必須的強烈運動，它與頂體反應有關
（六）精子獲能
精子獲能是發生在女性生殖道的可逆過程，該過程使可生育精子能夠經歷精卵結合，頂體反應和超激活作用。Bedford認為這是一種進化反應，它可加強精子受精前一些反應（如頂體反應、極激活作用）的能力。通過精子獲能過程和來自未獲能部位的非同步釋放，推想這些功能取決于與精子結合的附睪分泌量（去獲能因素），后者又取決于精子在女性陰道停留的時間。
（七）精子在附睪中的貯存
Bedford通過結扎以防止成熟精子流入附睪頭部，并重復這項實驗從而提出附睪的貯存頭部，并重復這項實驗從而提出附睪的貯存功能。結扎鼠附睪輸出管后16天，其頭部和體部精子消失，但尾部大管道中仍有精子存在，故認為尾部附睪細胞構成了精子池。有趣的是已行附睪-輸精管切除術的男子射精精液中精子濃度并不比正常人低，從而提示人附睪的貯精能力是有限的。青年男子分步射精的第一部分含全部精子數的大部分，這些研究也可作為上述觀點的證據。
在接近大管道始端進行單管結扎實驗，結果為尾端精子僅保留9天，將這類精子與非結扎的附睪遠端精子混合進行人工授精時，二類精子競爭激烈以形式受精卵，這一實驗結果對經久以來的觀點即精子在附睪尾端保留較長時間是一挑戰。類似情況下，倉鼠尾端的精子失去了在試管內經歷頂體反應的能力。
（八）對雄性激素的依賴性
睪酮通過血、淋巴及睪網液到達附睪。附睪上皮的功能依賴于雄性激素而發生變化，睪丸切除后附睪上皮退化，附睪管走私縮小，附睪尾部精子數下降，精漿成份發生變化，附睪液中的有機成份如酶、肉毒鹼、甘油磷酸膽鹼等輸出量均減少。睪丸切除后精子快速退化，不能成熟并很快死亡，如用雄性激素治療，大多數改變可發生逆轉，無疑附睪精子的生存，成熟需要一富含雄性激素的內環境，但雄性激素對附睪精子的作用機制尚不清楚。
已采用大鼠附睪類脂醇的放射性組織攝影定位法尋找雄激素作用的細胞。發現雙氫睪丸酮（OHT）核結合的兩個高峰，高濃度標記的OHT首先出現在頭部，其次為尾部，在頭部和尾部，主細胞的帶標記的OHT濃度高于全泌細胞，與此相反，求偶素（E2）結合物見于輸出管和頭部，而尾部很少。E2與全泌細胞的核結合數量多于主細胞，同時注射相應的未標記激素后，示蹤物減少，表明結合部位具有特異性。當標記OHT與雄激素依賴RNA及蛋白質合成有關時，E2結合于全泌細胞的部位使人們對這些吸收細胞的激素調控產生了興趣。
二、干擾精子在附睪中的逗留
Simeone等的經典研究支持交感神經切除或給陰囊內β-受體阻斷劑阻斷神經沖動進入附睪后，附睪腔內的精子變性。人類的一些不可逆的輸精管切除術是由于在切除術中損傷了供給輸精管的神經分支。另一控制男性生育的方法是加速精子通過附睪的轉運從而縮短精子成熟的時間。應用雄激素的研究已證明上述方法的可行性，但雌激素作用的方式仍未闡明。最近發現睪丸中存在催產素，該激素能作用于男性管道肌膜，從而增加射精的精子數。
在附睪組織中檢出的大量肽類的作用還未闡明，大多數情況下，肽類的作用只能通過免疫學活動所證實，縮血管肽和P物質可能作用于局部血管，從而調節血流或代謝產物。精漿中的松馳激素對維持精子穿過宮頸粘液是極其重要的。可以增加對抗這些蛋白質的抗體量，因為精子抗體通過前列腺到達精液的通路表明這里的屏障較男性生殖道其它部位為少。
（一）作用于附睪管腔精子
Waitas提供了一種藥物即磺胺碳酸吖嗪(sulphasalazine)，已證實該藥對男性有抗生育作用，其磺胺吡啶部位攜帶抗生育特性，該藥對附睪管腔內精子有直接毒性作用，可減少進入女性內生殖道的精子數量，此外α-氯乙醇、6氯糖和6脫氯糖都具有抗生育的同分異構體。某些抗瘧疾、抗細菌的藥物也對精子有毒性作用，可用來作抗生育藥物。但到目前為止的所有這些抗生育藥物都具有較強的副作用，因此有必要通過藥物化學法改變它們的結構，降低其副作用。
（二）促使附睪衰退
一種新的干擾精子成熟的方法是使附睪頭端退化變性，這取決于睪丸的外分泌。Sertoli細胞抗原結合蛋白9ABP）分泌物進入附睪腔或在頭端被附睪細胞吸收后維持了細胞的生長發育。Hamilton發現通過結扎附睪腔其余部分的輸精管可預防上述分泌物進入附睪腔，手術后觀察到頭部細胞退化變性。
類固醇結合性能的差異，ABP特異性和無處不有的抗原受體提供了僅干擾前者而不影響其它抗原依賴器官的單一機會。一類人工合成的無類固醇物也具有抗生育作用，這種無類固醇物質類同ABP，但不能與AR或5α還原酶結合。遺憾的是不能重復最初表明減少精子活力和精卵結合能力的試驗，已觀察到這些物質是芳香酶復合物和3-β羥基類固醇脫氫酶復合物的抑制劑。
（三）干擾附睪的轉運過程
脂溶性糲固醇似乎是自由通過附睪上皮細胞，雖然它們的進入受上皮細胞內的代謝產物和管腔內蛋白載體的影響。有證據表明，可飽和載體調節通過頂細胞和基細胞膜的水溶懷分子的轉運。如肉毒鹼、肌醇就是主動地從上皮細胞池中分泌入管腔內。這些物質部分來自于循環，轉運系數ke值和最大轉運速率提示血漿的肉毒鹼和肌醇轉運系統并未飽和，該系統是假定的抗生育藥物作用的靶系統。
有關附睪內轉運系統的特異笥或離子依賴性了解甚少。但到目前為止，嚙齒動物的實驗結果提示其特性類似其它組織。可以設想抗生育藥物抑制這些自然轉運過程，于是降低了附睪管內如肉毒鹼、肌醇樣物質的濃度，雖然設想的這種藥物是解決問題的途徑之一，但尚無減低上述化合物濃度的報道。也許更好的方法是研制一種能被特異膜釋放并泵入附睪管腔的藥物。最近的文獻提示：蛋白能通過血附睪屏障，雖然這條途徑尚不清楚，如果要生產一種對抗特異人附睪蛋白的抗生育疫苗，需要搞清這一過程。
結束語
顯然，由于缺乏足量的多水平的附睪知識妨礙了將基礎科學應用于控制男性生育。盡管這一設想具有極大吸引力和許多優點，用抗生育藥干擾附睪功能，必須等待更為豐富的精子成熟各節段的細節理論成立，在附睪生理學方面需要作大量工作。猴的附睪比大鼠更接近人類，故可作為研究對象。同樣，要通過合理方式引起附睪功能紊亂從而干擾生育，在此以前必須詳盡掌握附睪形態嚳超微結構的知識。總之附睪為解決節育這一尚未解決的問題提供了主要線索，但要實現這一目標，需要做大量的研究工作。
