類風濕性關節(jié)炎的病因，雖經多年的研究，目前尚無定論，一般認為類風濕性關節(jié)炎的發(fā)病與感染、遺傳、內分泌異常等有關。
　　（一）感染因素
　　多種感染因子與類風濕性關節(jié)炎發(fā)病相關。包括細菌、支原體、病毒、原蟲等感染之后，在機體內作為持續(xù)存在的抗原引起連續(xù)的免疫反應。
　　 1、細菌感染：據統(tǒng)計，50%~80%類風濕性關節(jié)炎病人是在反復鏈球菌感染之后2~4周開始發(fā)病；1958年shimiza等將溶血性鏈球菌注入家兔鼻旁竇人引起與類風濕性關節(jié)炎相似的關節(jié)炎。實驗研究表明A組鏈球菌及菌壁有肽聚糖可能為類風濕性關節(jié)炎發(fā)病的一個持續(xù)的剌激原，A組鏈球菌長期存在于體內成持續(xù)的抗原，剌激機體產生抗體，發(fā)生免疫病理損傷而致病。支原體所制造的關節(jié)炎動物模型與人的類風濕性關節(jié)炎相似，但不產生人的類風濕性關節(jié)炎所特有的類風濕因子。此外，比較常見的細菌感染還有產氣莢膜桿菌、類白喉桿菌及豬紅斑丹毒絲菌感染。但至今未能從病人的血清和滑膜中培養(yǎng)出溶血性鏈球菌或菌體抗原物質，提示細菌可能與類風濕性關節(jié)炎的起病有關，但缺乏直接證據。
　　 2、病毒感染：類風濕病性關節(jié)炎與病毒，特別是Epstein-Barr病毒的關系是國內外學者注意的問題之一。研究表明，EB病毒感染所致的關節(jié)炎與類風濕關節(jié)炎不同，類風濕性關節(jié)炎病人對EB病毒比正常人有強烈的反應性。Alepangh等于1978年首次報道，類風濕性關節(jié)炎病人血清內含有抗EB病毒EBNA（EB病毒核抗原）-1抗體，并推測EB病毒在本病的發(fā)病過程中可能發(fā)揮某種作用。此后，有人測定類風濕性關節(jié)炎病人血清和滑液中EB病毒EBNA、VCA（殼抗原）和EA（早期抗原）的IgG抗體滴度，提示EB-VCA-IgG抗體的平均滴度和陽性率均高于對照組，且與血清和滑液中IgG的濃度呈正相關；在對類風濕性關節(jié)炎病人和正常人血清中抗EB病毒IgG/VCA和IgG/EA抗體的比較中，高滴度抗體陽性率差別比較明顯；同時還觀察到類風濕性關炎血清中類風濕因子陽性組的EBV-VCA-IgG抗體明顯高于類風濕因子陰性組，推測B細胞被EBV激活后，不僅產生IgG，還產生針對性自身IgG有高度親和力的自身抗體類風濕因子，抗原抗體結合形成大量免疫復合物，提示EB病毒感染可能與類風濕性關節(jié)炎發(fā)病有關。
　　（二）遺傳因素
　　本病似有遺傳傾向，家譜調查結果表明，類風濕性關節(jié)炎病人家族中類風濕性關節(jié)炎的發(fā)病率比健康人群高2~10倍；類風濕性關節(jié)炎病人的單卵攣生子也易患類風濕性關節(jié)炎，這都是說明本病遺傳因素的作用。特別是對人因組織相容性抗原復合物II類基因產物（HLA-DR、DQ、DP）的研究，發(fā)現(xiàn)許多疾病包括類風濕性關節(jié)炎的易感染，似乎由這些免疫應答基因所決定。Jarallah KF首次報道類風濕性關節(jié)炎與HLA-DR4特異性增高，以后大量的調查和研究結果均較一致地認為類風濕性關節(jié)炎的易感性與HLA-DR4關系密切。用分子生物學方法發(fā)現(xiàn)DR4共有6個亞型：DW4、DW10、DW13、DW14、DW15和DWKT2。其中DW4和DW14、DW15、DWKT2與類風濕性關節(jié)炎發(fā)病相關。研究表明，病人中70%HLA-DW4陽必病人具有該位點的易感性。武守山等闡明類風濕性關節(jié)炎不屬于單基因顯性遺傳或隱性遺傳，其遺傳方式符合多基因遺傳，且本病的遺傳度為63.2%
　　（三）內分泌異常
　　 1、研究表明類風濕性關節(jié)炎發(fā)病率男女之比為1:2~4，更年期達高峰，妊娠期病情輕，服避孕藥的女性發(fā)病減少。動物模型顯示LEW/n雌鼠對關節(jié)炎敏感性高，雄性發(fā)病率低，雄鼠經閹割或用β-雌二醇處理后，其發(fā)生關節(jié)炎的情況與雌鼠一樣，說明性激素在類風濕性關節(jié)炎發(fā)病中起一定作用。
　　 2、類風濕性關節(jié)炎腎上腺皮質激素水平減低，高峰分泌時間明顯延遲，病人對17羥皮質酮的需要量成倍增加。正常人皮質醇分泌在早上7:00-8:00，而類風濕性關節(jié)炎病推遲在8:00-12:00后，此是導致晨僵的原因之一，用強的松可明顯緩解各種關節(jié)炎癥狀。
　　 3、類風濕性關節(jié)炎病人常伴有甲狀腺功能低下或亢進，甲狀腺分泌減少。
　　此外，寒冷、潮濕、疲勞、營養(yǎng)不良、創(chuàng)傷、精神因素等，常為本病的誘發(fā)因素，但多數(shù)病人病前無明顯誘因可查。